索非布韋(Sofosbuvir,SOF)是一款治療丙型肝炎病毒感染的特效藥,用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。2013年獲FDA批準(zhǔn)上市,作用靶點(diǎn)是丙肝病毒的RNA聚合酶NS5B蛋白,在全球展開了丙肝剿滅戰(zhàn),徹底治愈了數(shù)以萬計(jì)的患者。
作用機(jī)制
研究表明,索非布韋是以NS5B 為靶點(diǎn)的核苷酸前藥,它首先在肝臟中轉(zhuǎn)化為藥物活性成分--尿苷三磷酸類似物(GS-461203),然后通過結(jié)合尿嘧啶核苷抑制RNA 依賴性RNA 聚合酶活性,并通過充當(dāng)“鏈終止子”阻礙HCV RNA 的合成。NS5B 聚合酶是HCV病毒從單鏈RNA合成雙鏈RNA過程中必需的關(guān)鍵酶,它具有3 個(gè)結(jié)構(gòu)域 [即拇指(thumb)、手指(fingers)和手掌(palm)]和多個(gè)變構(gòu)位點(diǎn)(分別為Thumb I、Thumb II、Palm 等),其中活性中心位于手掌區(qū)。
作用功效
索非布韋是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,通過抑制丙肝病毒的復(fù)制過程來發(fā)揮作用。它能與病毒的RNA聚合酶結(jié)合,并阻止病毒的復(fù)制和傳播。索非布韋屬于直接抗病毒藥物(DAAs)的一員,它以其出色的抗病毒效果和廣譜的活性而聞名,廣泛適用于不同基因型的丙肝病毒感染。