昨日，貝殼發(fā)布公告稱，其創(chuàng)始人左暉因病去世。根據(jù)內(nèi)部人士消息，左暉離世原因為肺癌，此前他已與癌癥抗爭多年。肺癌為全球發(fā)病率及死亡率最高的癌癥類型之一，盡管免疫療法的廣泛應用為這類疾病帶來了新的治療選擇，患者5年生存率由5%提升至15%，但是這顯然遠遠不夠。

如何進一步提高肺癌以及其他癌癥的治愈率，幫助患者延長生命，這是相關領域內(nèi)的科研人員幾十年來始終致力的事情。令人振奮的是，現(xiàn)代醫(yī)學的飛速發(fā)展總能給人以新的希望。最近，康斯坦茨大學的研究人員帶來了一款癌癥疫苗，臨床前研究顯示，這款疫苗與免疫療法聯(lián)用，能夠?qū)⒅委熜Ч嵘?倍。目前這款疫苗已進入1期臨床，盡管尚無法預知其在人體內(nèi)的效果，但是這并不妨礙我們對現(xiàn)代醫(yī)學攻克癌癥、其他疑難雜癥的憧憬，以及對生命的向往與尊重。期待有更多療法問世，為癌癥患者提供更多治療選擇。

免疫療法是當前癌癥治療領域最為成功的療法之一，其中免疫檢查點抑制劑（Checkpoint inhibitors）的臨床研究和應用最為廣泛。通俗來說，免疫檢查點是免疫細胞生成的“剎車點”，能夠調(diào)節(jié)免疫反應以避免“誤傷”正常組織，當這種效應被腫瘤細胞利用時，免疫檢查點抑制劑能夠解除這種調(diào)節(jié)作用，重新激活免疫細胞“御敵”。

盡管免疫檢查點抑制劑療法已在黑色素瘤、鱗狀細胞癌、肺癌、腎癌以及肝癌等癌癥領域大放異彩，但問題在于，一部分患者仍然無法從這種療法中獲益。

令人振奮的是，康斯坦茨大學的免疫學家們開發(fā)了一種新型癌癥疫苗，在小鼠實驗中能夠?qū)⒚庖咚幬锏男Ч?0%提升至75%。相關報告于當?shù)貢r間5月18日發(fā)表在《Nature》旗下子刊《Nature Communications》上。

https://doi.org/10.1038/s41467-021-23244-3

關于免疫檢查點抑制劑療法在部分癌癥患者中效果不佳的原因，有觀點認為，可能是由于免疫檢查點抑制劑所扮演的是“錦上添花”的角色，幫助機體延長免疫應答，而一旦免疫系統(tǒng)失去對腫瘤細胞的辨別能力，免疫檢查點抑制劑也就失去了生效的憑借。從這個角度來說，幫助免疫系統(tǒng)識破腫瘤細胞的“偽裝”十分重要。

樹突狀細胞（DC細胞）是功能最強的抗原提呈細胞（APC），能夠高效地攝取、加工處理和遞呈抗原，這也是讓免疫系統(tǒng)重新“覺醒”的關鍵。

因此，研究人員設計了一種靶向DC細胞的新型可降解粒子抗癌疫苗，該疫苗直徑為1微米，使用了已獲批用于人體的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微米粒/納米粒，包裹腫瘤蛋白和GMP級別的免疫系統(tǒng)啟動子Riboxxim。

疫苗的粒徑分布和形貌

在小鼠中，單劑量疫苗便可誘導DC細胞成熟從而增強腫瘤抗原呈遞效果，并促使抗原特異性CD8+T細胞進一步增殖，延長免疫應答至第8周。不過，盡管免疫反應強勁，這款疫苗卻具有良好的安全性，并未引發(fā)血清細胞因子反應和主要器官的組織學變化或損害，同時小鼠內(nèi)毒素水平低于0.5EU / ml，這進一步證明了該疫苗的有效性和安全性。

抗癌疫苗（紅色）誘導的CD8+T細胞增殖持續(xù)時間

當然，“實戰(zhàn)”是檢驗疫苗效果的最直觀方法。研究人員觀察了胸腺癌小鼠接種疫苗后體內(nèi)的免疫反應及腫瘤進展。生物發(fā)光成像分析顯示，從免疫反應達到最大值后的第8天開始，小鼠體內(nèi)的腫瘤開始逐漸縮小。另外，這款疫苗能夠?qū)η傲邢侔⑷橄侔┖秃谏亓龅榷喾N腫瘤類型產(chǎn)生強細胞免疫應答，說明該疫苗可能適用于多種癌癥。

接種疫苗后第8天開始腫瘤逐漸消，其中OVA / Rib為新型疫苗組

更為重要的是，隨著人體免疫反應的自然下調(diào)，疫苗帶來的腫瘤抑制效果會逐漸減弱，但如果將疫苗與CTLA-4單抗這類免疫檢查點抑制劑結(jié)合使用，就能夠通過重啟CD28分子與APC細胞上B7分子的結(jié)合來激活免疫反應，延長治療效果的持續(xù)時間。10只小鼠接受該治療方案后，體內(nèi)大腫瘤塊得以消除，并且有6只具有更顯著的存活率及更高的完全緩解率。

疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用能夠顯著提高癌癥免疫療法的效果，延緩腫瘤的生長并延長小鼠生存期

該報告的資深作者、康斯坦茨大學免疫學系主任Marcus Groettrup說：“我們的研究表明，如果將這款可臨床應用的癌癥疫苗與免疫檢查點抑制劑結(jié)合使用，能夠?qū)⒛[瘤小鼠的治愈比例提高到75％，長期保護其免受腫瘤復發(fā)的影響，這將會對某些癌癥的免疫治療產(chǎn)生深遠的影響?！?/p>

據(jù)悉，目前與該研究團隊合作的一家荷蘭公司正針對由這款疫苗及免疫檢查點抑制劑形成的組合療法開展1期臨床試驗，從而挖掘該療法在人體中的效果。

參考資料：

[1]https://medicalxpress.com/news/2021-05-combining-immunotherapies-cancer.html

[2]https://www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3#Sec22

 聲明：本文系多普樂試劑網(wǎng)轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本站觀點。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容！